O Sorriso de Mona Lisa conta a história de Katherine Ann Watson, uma professora de história da arte que começa a lecionar na prestigiosa Wellesley College. Ela é uma mulher moderna para os anos 50 e tem uma paixão tanto pela arte quanto por suas alunas. Embora as estudantes sejam brilhantes, Watson sente que elas não estão alcançando seu potencial, já que a maioria parece estar apenas esperando para encontrar o homem certo para se casar.
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Julia Roberts
Kirsten Dunst
Julia Stiles
Maggie Gyllenhaal
Ginnifer Goodwin