Mulholland Drive segue Betty, uma atriz cheia de esperança que chega a Hollywood para provar seu valor. Ela conhece Rita, uma mulher que sobreviveu a um acidente de carro e sofre de amnésia. Enquanto isso, um diretor chamado Adam lida com interferências do submundo criminoso ao escolher o elenco para seu novo filme.
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Naomi Watts
Laura Harring
Ann Miller
Justin Theroux
Robert Forster