Blade vive num mundo onde vampiros vagueiam pela terra e tem como objetivo eliminar todo o mal vampírico. Ao ver a Dra. Karen Jenson ser mordida por um vampiro, Blade afasta a criatura e leva Jenson para seu esconderijo, onde, com a ajuda de Abraham Whistler, tenta curá-la. Enquanto isso, o vampiro Quinn, atacado por Blade, relata o incidente ao seu mestre Deacon Frost, que planeja uma grande surpresa para a população humana.
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Wesley Snipes
Kris Kristofferson
Stephen Dorff
N'Bushe Wright
Donal Logue